周一早交班肠道病毒脑炎

9岁10月女童，因“发热、头痛1天余”入院，入院查体：颈抵抗（+），查脑脊液常规示白细胞×10^6/L，多核细胞85%，伴脑脊液蛋白升高，糖、氯化物正常，脑脊液二代测序检出ssRNA肠道病毒B组，检出序列数，其中柯萨奇病毒B2型序列数14，埃可病毒E25型序列数8，咽拭子、肛拭子肠道病毒通用型核酸检测均（+），诊断肠道病毒脑炎。

时间：年4月26日

主讲人：王莹住院医师

参加人员：感染内科全体医护

肠道病毒脑炎

一、概述

肠道病毒是（Enteroviruses,EV）是单链无包膜小RNA病毒。人类肠道病毒包含4种肠道病毒(A～D)，每年感染全球数百万人。人类肠道病毒可引起多种症状，包括发烧、头痛、呼吸道疾病、喉咙痛，偶尔还会出现呕吐和腹泻。重要的是，人类肠道病毒的一些成员是嗜神经病原体，引起神经系统程度不一，从无菌性脑膜炎到严重的脑炎都可出现。

二、病原学

肠道病毒是脑炎常见的病因。最著名的嗜神经肠道病毒是脊髓灰质炎病毒(PV)，它属于肠道病毒C组。随着脊髓灰质炎病毒感染的逐渐消灭，目前引起中枢神经系统感染的肠道病毒以非脊髓灰质炎肠道病毒为主。非脊髓灰质炎肠道病毒中，肠道病毒A组如肠道病毒71(EV-A71)、柯萨奇病毒A6(CV-A6)和CV-A16，肠道病毒B组如柯萨奇病毒B1(CV-B1)、CV-B3、CV-B5、埃可病毒6(E-6)、E-7、E-11和E-13，肠道病毒D组如EV-D68已被证明与中枢神经系统感染有关。

三、发病机制

肠道病毒主要通过粪口途径感染人类，并在胃肠道中复制，部分肠道病毒可引起呼吸道感染，并通过呼吸道分泌物传播。在首次感染后，肠道病毒可以通过多种途径进入中枢神经系统，这些途径并不相互影响。肠道病毒引起中枢神经系统感染有三种途径。首先，肠道病毒通过血液传播到达中枢神经系统。其次，肠道病毒可以通过携带细胞内病毒的外周循环免疫细胞入侵中枢神经系统。第三，某些肠道病毒可通过外周神经逆行轴突运输和跨突触传播进入中枢神经系统。

图1肠道病毒进入中枢神经系统的途径

四、临床表现

嗜神经的非脊髓灰质炎肠道病毒可引起多种神经系统疾病，如脑炎、脑膜炎和急性弛缓性麻痹(AFP)，根据文献报道，不同的肠道病毒引起中枢神经系统感染的症状不同，具体见图2、图3。

图2嗜神经的非脊髓灰质炎肠道病毒引起的神经症状

小于3月的婴儿最容易发现无菌性脑膜炎，因为这些病人一旦发热伴可疑神经系统症状就需要常规进行腰穿检查，但这些病人很少有典型的神经系统症状。年长儿无菌性脑膜炎严重程度不一。缓慢或急性起病，典型的前驱症状有发热、寒战。常以头痛为主诉，出现脑膜炎症状后，轻重程度不一。5%-10%的无菌性脑膜炎病人在病程早期出现热性惊厥、复杂性惊厥、嗜睡等。

图3中枢神经系统受肠道病毒影响的区域分布

肠道病毒脑炎占所有脑炎病例的5%，许多血清型均可引起脑炎，以柯萨奇A9，B2，B5型，埃可病毒6和9型及肠道病毒71最常报道。肠道病毒脑炎中枢神经系统的症状轻重差别很大，从轻微症状到伴有抽搐、瘫痪及昏迷的广泛脑炎均可见到。肠道病毒71引起严重的，常为致死性的脑干脑炎，继而出现心肺症状表现包括神经源性肺水肿。

散发性的迟缓性运动麻痹可以与柯萨奇病毒和埃可病毒的一些血清型及肠道病毒71相关。柯萨奇A7和肠道病毒71均可引起迟缓性麻痹的爆发。非脊髓灰质炎肠道病毒（除肠道病毒71外）引起麻痹性疾病比脊髓灰质炎病毒要轻，肌力减低比迟缓性麻痹更常见，而麻痹常常不是永久性的。

五、临床病原学诊断

聚合酶链反应（PCR）是最常用的病原学诊断方法，标本包括粪便、肛拭子、咽拭子、鼻咽吸取物、脑脊液、血液标本、尿标本。多部位标本可以提高阳性率。血液、脑脊液及其它无菌部位PCR阳性可以确定肠道病毒感染诊断，脑脊液PCR阳性可以确诊中枢神经系统肠道病毒感染，但是部分血清型感染脑脊液阳性率低。粪便及肛拭子标本中PCR阳性并不能完全确定为现症感染，因为阳性可能仅代表来自先前感染的长期“携带”，儿童通过粪便排泄肠道病毒的时间可长达8周。

血清特异性抗体检测可以用来测定常见的肠道病毒血清型，但是由于存在交叉免疫反应，敏感性及特异性差。获得急性期和恢复期的血清（至少间隔4周）标本检测亦可用于诊断，如果恢复期的特定肠道病毒抗体滴度比急性期增高4倍以上可以确定感染，只能用于回顾性诊断。

本周新词

asymptomatic/?e?s?mpt??m?t?k/无症状的

neurotropic/?nj??r??tr?p?k/嗜神经组织的

EnterovirusesbelongtothefamilyPicornaviridae,ahighlydiversegroupofsmall,non-enveloped,icosahedral-shapedviruseswithsinglepositive-strandRNAgenomes.Basedonthesequencediversity,theyhavebeendividedinto15species:enterovirusAtoLandrhinovirusAtoC.Humanenterovirusescontainingfourenterovirusspecies(AtoD)andthreerhinovirusspecies(AtoC)infectmillionsofpeopleworldwideeveryyear.Althoughinfectionsarefrequentlyasymptomatic,humanenterovirusescancauseavarietyofsymptoms

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