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人类疱疹病毒3型脑膜炎1例报告
文章来源：临床神经病学杂志,,31(2):,
作者：陆杰，陈道文，祝东林，尹俊雄，林兴建，石静萍，关鸿志
人类疱疹病毒3型又称水痘-带状疱疹病毒（VZV）。VZV在儿童初次感染引起水痘，少数在成人后引起带状疱疹。VZV脑膜炎大多见于颅神经或颈脊髓神经节段受侵的患者，是VZV直接从脊髓神经前、后根向上逆行侵犯CNS所致。现将我科新近通过CSF二代测序（NGS）确诊的１例典型VZV脑膜炎报道如下。
病例介绍
男，28岁，因“头痛6ｄ，发热4ｄ”于年6月13日入院。患者入院前6ｄ开始出现头痛，主要位于右侧颞顶部，呈阵发性胀痛，伴有右眼球结膜充血。医院，诊断为“红眼病”。近4ｄ患者出现发热，体温最高38.5℃，头痛加重，扩展至全头部，呈持续性胀痛，伴恶心、呕吐。既往有乙型肝炎（服用恩替卡韦治疗）、肝炎肝硬化病史1年余，22年前曾行阑尾炎切除术。
查体：右侧额部、眼框周围及鼻侧散在疱疹（图１）。神志清，精神差，双侧瞳孔等大等圆，直径3mm，面纹对称，伸舌居中，四肢肌力Ⅴ级，腱反射（＋）。颈强直，颏胸距3指，Kernig征（＋），Brudzirnki征阴性。
图1患者面部可见右侧额部、眼框周围及鼻侧带状疱疹皮损
入院后查TORCH组合示巨细胞病毒IgM抗体、单疱病毒1、2型IgM抗体、风疹病毒IgM抗体、弓形体病毒IgM抗体均正常；乙肝e抗体.0Inh%（正常值＜50.0Inh%），乙肝表面抗原.89IU/ml（正常值＜0.03IU/ml），乙肝核心抗体.20C.O.I.（正常值＜1.00C.O.I）。结核感染T细胞检测阴性。
腰穿CSF检查示压力mmH2O（1mmH2O＝0.kPa），有核细胞计数×/L（正常值＜8×/L），单个核细胞百分比99%，CSF蛋白0.73g/L（正常值＜0.40g/L），CSF氯.2mmol/L（正常值～mmol/L）。
头颅MRI平扫及EEG检查未见异常。
患者CSF送天津华大医学检验所（北京脑炎协助组，PUMCH-BGICSFNGS合作项目）行NGS检测示VZV，覆盖度58%，深度1.7，Uniquereads数检测值（参考值：0～0）。
诊断：VZV脑膜炎。
入院后给予多烯磷脂酰胆碱胶囊2粒×3次/d，复方甘草酸苷片2片×3次/d保肝治疗；阿昔洛韦0.5g×3次/d，地塞米松10mg/d治疗21d，症状好转出院。出院后1个月随访，未再出现脑膜炎症状。
讨论
疱疹病毒是一组具有包膜的DNA病毒，主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。人是VZV唯一的自然宿主，皮肤上皮细胞是主要靶细胞。VZV可引起广泛的神经系统疾病，包括带状疱疹后神经痛、面神经麻痹合并的Ramsay-Hunt综合征、脑膜炎、脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎和脑血管病。VZV引起成人CNS感染较少见，免疫功能正常的VZV感染者的VZV脑膜炎发生率仅为0.5%。然而由于缺乏有效CSF病毒直接检测方法，其发病率可能被低估。国内虽有相关报道，但多是临床症状诊断，罕有通过CSF检测到VZV确诊的报道。VZV脑膜炎表现为发热、头痛和脑膜刺激征。CSF白细胞与蛋白质轻到中度增高，以淋巴细胞增多为主。对患者CSF游离DNA病毒检测发现VZV感染可确诊。VZV脑膜炎可伴有或无带状疱疹，但没有出现皮疹的VZV脑膜炎很少见。有研究报道，约90%的VZV脑膜炎患者出现皮疹，仅38%的患者出现颈部僵硬。VZV脑膜炎可能在皮疹发作之前或之后出现，可能是由于静脉注射阿昔洛韦干扰了皮疹发作。对于无皮疹，迟发性皮肤或非典型带状疱疹病例，VZV脑膜炎可能临床很难诊断，导致延误诊断和治疗。
早期抗病毒和类固醇的治疗是决定此类患者预后的最重要因素。共有3种系统性抗病毒药可以应用于带状疱疹的治疗：阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦。带状疱疹脑（脊）膜炎、带状疱疹脑炎及带状疱疹脊髓炎应该给予阿昔洛韦静脉内治疗，剂量为10mg/Kg×1次/8ｈ。
本例患者表现为发热、头痛，有面部带状疱疹、颈部僵硬等体征，既往有病毒性肝炎、肝硬化病史，免疫功能相对低下，发病初期表现为右额部、右眼疼痛、充血，之后出现发热，头痛加重，扩展至全头部，伴恶心、呕吐等颅内感染症状。CSF检查符合病毒性脑膜炎表现，CSFNGS确诊为VZV感染。入院后给予保肝、抗病毒、抗炎治疗，出院1个月后随访，未再出现脑膜炎症状。
中国卒中学会学术年会（CSA）暨天坛国际脑血管病会议（TISC)
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