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带状疱疹的预防及神经痛的管理
在呼吸内科,继发带状疱疹的患者不少,COPD、哮喘、肺癌,尤其是机化性肺炎、过敏性肺泡炎等长期使用激素的。一方面继发带状疱疹后住院时间延长、费用增加,另一方面遗留的慢性神经痛等严重影响患者的生活质量。最近有一老年隐原性机化性肺炎患者不堪神经痛多次自杀。
去年新英格兰医学杂志发表了一篇有关带状疱疹治疗后神经痛的综述《PostherpeticNeuralgia》,介绍了很多治疗神经痛的方法,我们知道,治疗的方法越多,反过来说明该疾病的治疗越困难。可见带状疱疹的防治应重在预防。
带状疱疹后遗神经痛治疗带状疱疹后遗神经痛是最常见的带状疱疹慢性并发症,也是最常见的感染后神经痛类型。在感觉神经节中休眠的带状疱疹病毒(VZV)如果发生再活化,就会导致带状疱疹发作;通常表现为累及单个皮区的急性、痛性水疱疹,一般数周后可自愈。带状疱疹病毒是一种嗜神经组织的疱疹病毒,通常是在患者儿童时期感染水痘时侵入感觉神经元。
带状疱疹后遗神经痛是一种复合性神经病理性疼痛,这种疼痛是带状疱疹侵袭期外周神经持续损伤的直接结果。在带状疱疹急性期可观察到从皮肤至脊髓的神经组织都会发生病理性损伤。按照惯例,将带状疱疹后遗神经痛定义为“至少在急性带状疱疹出疹后90天内持续发生累及皮区的疼痛”。
后遗神经痛发病与年龄相关带状疱疹后遗神经痛的风险因素包括年龄增大以及急性期前驱症状、疱疹和疼痛的严重程度增加。在有慢性疾病如呼吸道疾病和糖尿病的患者中,带状疱疹后遗神经痛的发病率升高。
在北美和欧洲地区,超过95%的青壮年呈VZV血清反应阳性,因此都有患带状疱疹的风险。50岁以上人群中带状疱疹患病比率陡然上升,到90岁年龄组患病率大约可达到11/。在有免疫能力的人群中,带状疱疹再发率小于6%。
带状疱疹后遗神经痛的发病率和患病率根据所采用定义的不同而有所差异,但是大约有1/5的带状疱疹患者在起病后3月报告有疼痛发生,有15%的患者会在起病后2年报告有疼痛发生;大约有6%的患者在上述两个时间点均报告有至少在30分以上强度的疼痛。
一项随访带状疱疹患者4年的纵向研究发现,距离带状疱疹起病的时间越久,有疼痛自发缓解的患者比例就越低。对从英国全科医学研究数据库中得到的数据进行分析,发现带状疱疹后遗神经痛(定义为起病后3月出现的疼痛)的发病率在50-54岁年龄组为8%,而到80-84岁年龄组上升至21%。
带状疱疹后遗神经痛患者评估对带状疱疹后遗神经痛患者的临床评估应当遵循对外周病理性神经痛患者评估的一般原则。应当评估疼痛的特征和相关感觉异常情况(例如麻木、瘙痒、感觉异常等)。
神经痛相关疼痛症状通常分为三大类持续性自发性疼痛(例如持续性烧灼样痛);阵发性枪击或电击样疼痛;以及机械性触觉超敏(对轻触和其它非伤害性刺激的病理性反应过激)或机械性痛觉超敏(对伤害性刺激的病理性反应过激)。
对患者进行的体格检查应包含受累皮区和对侧相应区域感觉功能的比较。在带状疱疹后遗神经痛患者中常见触觉和温度觉功能减退,同时也可见病理性感觉超敏(如触觉超敏和痛觉超敏)。在大多数病例中,仅需要进行病史采集(包括伴发疾病和用药情况)和体格检查即可,并不需要额外的检查手段。
带状疱疹后遗神经痛的管理带状疱疹后遗神经痛可导致相当大的痛苦,对个人和社会都是很大的健保负担。该症主要累及年老人士,并且可能是导致患者从生活自理退化到需要护理的重要因素之一。带状疱疹后遗神经痛患者生命质量下降,躯体功能和精神健康情况也发生退化。
针对带状疱疹后遗神经痛,目前尚无有效的对因治疗手段;因此治疗主要是基于缓解症状。因为疼痛症状可能持续数年或终身,所以常常患者在很长时期内均需服用药物。
外用治疗对轻症疼痛患者单独使用外用治疗是合理的一线治疗方案。有时对中度或重度疼痛患者会联合使用外用治疗和全身性药物治疗,但是目前尚无随机临床试验资料比较两者合用和两者各自单用的情况。含5%利多卡因的皮贴剂在美国和欧洲被允许用于治疗带状疱疹后遗神经痛,可是尚缺乏该皮贴剂疗效的证据资料。
辣椒素(capsaicin)0.%乳剂可能有效。但是因为该药必须每天应用4次,且在使用时会造成局部皮肤红斑,并有短时烧灼感或刺痛感,使得该药的应用受到了限制。
对4项随机对照临床试验进行meta分析后发现(共纳入名受试者),在局部麻醉后应用高浓度(8%)辣椒素皮贴30到90分钟,比较低浓度辣椒素皮贴可显著增加疼痛缓解作用至12周。这种治疗方法比较复杂,适合在专科诊所内应用。
口服治疗有证据支持应用三环类抗抑郁药(照说明书用药)、抗癫痫药物加巴喷丁和普瑞巴林(美国FDA认证)治疗带状疱疹后遗神经痛。
有一些临床试验资料显示阿片类药物(吗啡和羟考酮)对带状疱疹后遗神经痛有效,但包括曲马多在内的阿片类药物一般应考虑当作治疗带状疱疹后遗神经痛的三线药物,在咨询专科医师后使用;并且应当仅在有适当目标和密切监控下处方该类药物。
因为很多带状疱疹后遗神经痛患者年龄较大,且同时服用治疗其它疾病的药物,因此当向这些患者处方药物时应特别慎重。治疗带状疱疹后遗神经痛的口服药物有累及全身和认知功能的不良反应,在老年患者中这种不良反应可能更为严重。
应用这些药物应当降低起始剂量,在对不良反应进行严密监控的前提下按需调整剂量。医师应当和患者交流这些药物可能的影响,在医师能力范围内保证安全用药。
虽然尚未经过随机对照临床试验证实,但是人们普遍认为对乙酰氨基酚和非甾体类消炎药对神经性疼痛无效。抗病毒药物和NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗剂对缓解带状疱疹后遗神经痛症状无效。
其它治疗方法局部麻醉治疗或交感神经系统毁损术治疗对带状疱疹后遗神经痛是否有益尚无严格证据支持。一项比较针灸和安慰剂的临床试验显示,针灸对治疗带状疱疹后遗神经痛无效。
虽然前期有病例报道称,将带状疱疹后遗神经痛累及的皮肤进行手术切除可能有效,但是长期随访之后发现这种方法也是无效的。
医生建议:抗病毒药物治疗急性带状疱疹的若干安慰剂对照临床试验显示,抗病毒药物能降低急性疼痛的强度、减轻疱疹症状、加速疱疹消失,并且能缩短疼痛持续时间。
1、根据笔者经验,对于典型带状疱疹后遗神经痛患者,会在进行基线疼痛状况评估后,开始使用5%利多卡因皮贴剂进行治疗。如果不能取得满意的效果,笔者会添加加巴喷丁或普瑞巴林;这些药物和三环类抗抑郁药物疗效类似,但是发生严重不良事件的风险较低。
2、应当告知患者治疗的益处和潜在的不良反应;患者应当知晓疼痛不会立即得到缓解,而且需要多次复诊。如果疼痛症状缓解不满意,应当增加药物剂量。需要进行规律随访以评估患者疼痛缓解情况、副反应、对治疗的满意程度和日常生活的情况。
3、如果患者对治疗应对不佳或受副作用困扰,医师应当考虑换用三环类抗抑郁药。应当注意和疼痛专科医师保持沟通。
4、同时,应当鼓励患者尽可能早地重新进行正常体力活动和社交活动。如果疼痛症状影响了关节功能,可采取物理治疗,并要求患者早期进行关节活动。
5、对于高危人群应当鼓励接种带状疱疹疫苗。
带状疱疹预防要点传染病的预防有三个环节,即控制传染源、切断传播途径、保护易感人群。
1、注意隔离
水痘和带状疱疹的皮疹内含有病毒,直接接触和飞沫均能传染,应注意隔离。患者和护理者的洗手很重要,接触皮疹后必须及时洗手。
2、儿童水痘疫苗的接种
众所周知,水痘疫苗能有效地预防小儿水痘。现有研究证明它也能部分预防带状疱疹,而且能减轻带状疱疹的症状、降低疾病的严重程度,因此接种水痘疫苗对防治带状疱疹是有一定作用的。CDC的免疫实践咨询委员会建议所有儿童接种2次,第一次在出生12至18个月,第二次4-6岁。对以往已接种过一次的成人均应追加接种1次。
3、成人带状疱疹疫苗的接种
在普通人群接种疫苗,密切接触者使用带状疱疹免疫球蛋白是保护易感者的有效措施。
专门预防带状疱疹的疫苗Zostavax已于年由美国食品和药物管理局(FDA)批准用于50岁以上成人。Zostavax不仅能使人们得带状疱疹的概率降低一半以上,而且会降低疾病的病程和严重性,尤其能是带状疱疹后神经痛的风险降低2/3。
疫苗接种注意事项值得注意的是上述两种疫苗都是减毒活疫苗,有潜在的致病性,因此不能用于有严重免疫缺陷的病人,如器官移植后、AIDS等。
另外,随着年龄的增长,带状疱疹的发病率升高,但是Zostavax降低带状疱疹感染风险的能力却随年龄的增长而下降。在这样的背景下,一种新的疫苗HZ/su应运而生。HZ/su不仅没有致病的风险,而且佐剂系统能增强免疫应答反应。据报道,HZ/su能使50岁及以上老年群体的带状疱疹感染风险降低幅度达97.2%。
戴新医院呼吸内科副主任,副主任医师,温州市生命科学会副理事长,温州市医学会呼吸分会委员兼秘书。白癜风是否传染用什么药治白癜风医院