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天然全人源抗水痘带状疱疹病毒单抗撑起早产
水痘：儿童常见疾病
水痘（varicella）是儿童感染水痘-带状疱疹病毒（varicella-zostervirus，VZV）后表现为发热、局部淋巴结肿大，成批出现向心性分布的丘疹的一种病症，是儿童常见感染性疾病。尤其对于早产儿在出生后至少6个月内都具有高度患水痘的危险。VZV病毒可通过呼吸道分泌物进行传播，传染性极强。儿童初次感染并恢复后VZV病毒潜伏在体内，少数病人在成人后病毒复发而引起带状疱疹，所以该病毒被称为水痘-带状疱疹病毒。
健康儿童感染多症状轻微，但在早产儿、新生儿、分娩期妇女、以及器官移植手术、恶性血液病、恶性肿瘤、肾病综合征等接受免疫抑制剂、细胞毒性药物或放射性治疗等导致免疫功能不全的特殊人群中，会引起皮损异常的播散性感染及肺、脑、肝、肾、心、眼等脏器损伤，甚至死亡。有研究表明妊娠期水痘发生率为0.1‰～0.7‰，若妊娠前6个月发生初次感染，宫内感染率约为25%。先天性水痘综合征的发生率约为感染胎儿的12%。与足月新生儿相比，早产儿从母体获得的母传VZV抗体将大大减少。
水痘疫苗：对早产儿与新生儿并不适用
目前已经上市的VZV疫苗主要分为两种：一种是减毒活疫苗（水痘疫苗：出生后12到15个月进行第一次接种，4到6岁时进行第二次接种），主要用于预防儿童水痘感染，但是早产儿及未满12个月的新生儿免疫系统发育不健全，对早产儿与新生儿并不适用。另一种是刚刚在国内批准上市的重组带状疱疹疫苗，专门为老年人设计，适用于50岁以上成人带状疱疹的预防，并不预防水痘，目前新生儿及儿童也同样不适合接种该疫苗。
年12月，美国药品监督管理局（FDA）批准在美国使用水痘-带状疱疹免疫球蛋白(Varicella-ZosterImmunoglobulin，VZIG)(加拿大温伯尼Cangene公司)，进行水痘暴露后预防，针对人群为:缺乏水痘免疫力证据的、严重疾病的高危人群;以及水痘减毒活疫苗禁忌证的人群。美国疾病预防控制中心（CDC）在年更新了VZV免疫球蛋白接种人群的建议，与美国儿科学会（AAP）保持了一致，建议接种人群包括:①无免疫力证据的免疫功能不全的病人；②新生儿，如果母亲在分娩期间(即分娩前5d至分娩后2d)有水痘的征兆或症状；③孕≥28周的住院新生儿，无证据表明其母亲有水痘免疫力；④孕＜28周或者出生体重≤1kg的住院早产儿，不论其母亲是否有水痘免疫力；⑤无水痘免疫力证据的孕妇。
但是由于VZIG免疫球蛋白是血液制品，本身存在资源稀缺性和批间差异性。而且由于“窗口期”的存在，这类产品存在传播血源性病原体如艾滋病病毒、乙肝病毒、丙肝病毒等安全性的问题。我国目前没有VZV免疫球蛋白相关药品上市。
未来与希望：天然全人源单克隆抗体可以对抗VZV感染
天然全人源VZV中和抗体，是指抗体来自于天然的人的抗原特异性B细胞所分泌的能够中和VZV病毒的未加人工修饰的单克隆抗体。研发天然全人源抗体主要技术包括B细胞永生化技术、单个B细胞RT-PCR扩增抗体基因及单个B细胞测序等技术，这类技术是以从人身上分离的B细胞为起始点，最后得到单个B细胞所表达的抗原特异性抗体。天然全人源单克隆抗体不仅序列是人的，而且是经过人体免疫耐受环境下经过选择而产生的成熟抗体，作为药物应用于人体，具有极低的免疫原性。天然全人源抗体在其研发的起跑线上，就极大地降低了研发和投资风险，大幅提升了成药率。
珠海泰诺麦博生物技术有限公司，已经建立了天然全人源单克隆抗体技术平台（HitmAb
）（图1）利用该技术平台从注射VZV疫苗的志愿者PBMC中分离获得多株具有高效价中和活性的天然全人源VZV单克隆抗体，目前正在进行临床前CMC开发，即将进入临床研究。图1.天然全人源单克隆抗体技术平台（HitmAb?）技术路线图
天然全人源VZV单克隆抗体相对于源于人血清的VZV免疫球蛋白无疑是一个迭代性的进步，一旦投入市场，相比较目前美国市场上的传统VZV免疫球蛋白产品而言，将产生代差级别的竞争优势，在安全性、抗病毒活性、生产工艺标准化、产品成本等方面将获得传统产品无法比拟的优势。天然全人源VZV抗体将填补我国此类产品的空白，并且完全有可能全面取代美国市场上VZV免疫球蛋白制品，为全球水痘防控工作做出贡献。另外，作为高效的VZV中和抗体药物，也将在儿童水痘及老年人带状疱疹的治疗上做探索性的工作。
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